INCT
Objetivos
- Caracterizar o papel de novos genes e seus produtos na fisiopatologia de doenças hematológicas. Estas vêm sendo identificadas por meio de estudos prévios de rastreamento de mutações, projetos genoma brasileiros, técnicas de microarray e SAGE.
- entre estes genes podemos relacionar ARHGAP21, ANKHD1, Formina, CATS, SARA2 e fatores de transcrição envolvidos na diferenciação eritróide EYA3, HES6, TRIB3, TWIST2. Em casos selecionados, serão produzidos animais com silenciamento gênico ("nocaute"). A possível relevância desses genes em doenças hematológicas será estudada in vitro em linhagens celulares e em amostras de pacientes e em modelos animais.
- caracterizar as alterações celulares principalmente aquelas relacionadas à adesão celular e ao metabolismo do óxido nítrico em pacientes com anemias hemolíticas hereditárias e adquiridas e em modelos animais. Além disso, estudar o mecanismo de silenciamento do gene da globina gama após o nascimento, utilizando modelo animal de persistência hereditária de hemoglobina fetal produzido em nosso laboratório.
- caracterizar o papel de fatores da coagulação, fibrinólise e angiogênese na resposta inflamatória sistêmica da sepse e no contexto das febres hemorrágicas endêmicas no Brasil; caracterizar o papel de novos elementos (novos fatores de risco) na fisiopatogenia do tromboembolismo venoso, avaliando o possível significado prognóstico dos mesmos; caracterizar do ponto de vista epidemiológico e do ponto de vista molecular os fatores de risco para desenvolvimento de inibidores em pacientes com hemofilia no Brasil.
- estabelecimento de uma plataforma para produção local de vetores virais lentivírus para uso em estudos funcionais e estudos de terapia gênica.
- estabelecimento da uma colônia de cães com hemofilia A no Brasil para uso pela instituição e parceiros no setor empresarial e acadêmico, essencial para estudo de terapia gênica e convencional.
- detecção de anormalidades moleculares e celulares nas hemopatias benignas e malignas visando aperfeiçoar técnicas diagnósticas e detectar marcadores prognósticos.
- elaboração de novos protocolos de tratamento para doenças hematológicas e implantar terapia gênica com vetores virais e protocolo terapêutico utilizando vacinas com células dendríticas.
- criação de núcleo para terapia de suporte para pacientes onco-hematológicos, possibilitando quimioterapia mais agressiva.
- implementar novos protocolos de tratamento fisioterápico e odontológico para todos os pacientes hematológicos.
- investigar polimorfismos em grupos sanguíneos, plaquetas e citocinas e relaciona-los com quadro clínico em reações transfusionais, aloimunização e doenças infecciosas como dengue e febre maculosa.
- avaliar as alterações de hemocomponentes celulares durante o período de estocagem e analisar o comportamento de diferentes meios de preservação.
- desenvolvimento de novas formas de transplante de células tronco de medula óssea, sangue de cordão e células mesenquimais, incluindo transplante haploidentico.
- dar contribuição ativa e relevante para a formulação de políticas públicas na área do sangue e seus produtos e do sangue e suas doenças.